Sintesi strutturata e un commento critico al lavoro “Heritability of cough across two generations: the RHINESSA study di Össur Ingi Emilsson et al.”, pubblicato su ERJ Open Research nel 2024.
SINTESI del lavoro
Background: La ereditabilità della tosse cronica non era stata studiata a fondo fino ad ora. Studi osservazionali suggeriscono una componente familiare, ma mancavano analisi sistematiche basate su dati di coorti multi-generazionali.
Objective: Valutare se la presenza di tosse nei genitori è associata ad un maggior rischio di tosse nei figli, distinguendo tra tosse non produttiva (secca) e produttiva (con espettorato), e se queste associazioni sono indipendenti da fattori confondenti come asma, fumo, età, sesso e comorbilità.
Metodo: Lo studio utilizza i dati della coorte RHINESSA Generation Study, comprendente 7.155 genitori (30–54 anni) e 8.176 figli adulti (≥20 anni) che hanno compilato questionari dettagliati su sintomi respiratori. La tosse cronica è stata classificata in non produttiva e produttiva, e la relazione genitore-figlio è stata analizzata con modelli di regressione logistica a effetti misti, con aggiustamento per variabili demografiche, comportamentali e sanitarie.
Risultati:
• Tra i genitori con tosse non produttiva, l’11% dei figli riportava lo stesso tipo di tosse, rispetto al 7% dei figli di genitori senza tosse non produttiva (aOR 1.59; 95% CI 1.20–2.10).
• Tra i genitori con tosse produttiva, il 14% dei figli riportava tosse produttiva, vs 11% nei figli di genitori senza tosse produttiva (aOR 1.34; 95% CI 1.07–1.67).
• Non si è osservata alcuna associazione incrociata significativa tra i diversi tipi di tosse (produttiva nei genitori con tosse non produttiva e viceversa).
Conclusions: La tosse cronica e il suo tipo specifico (secca o produttiva) mostrano una componente ereditaria: la tosse di un genitore predice significativamente la tosse dello stesso tipo nei figli, anche dopo aggiustamento per asma e altri confondenti. Questi risultati supportano l’ipotesi che la tosse sia un tratto clinico con basi biologiche parzialmente ereditarie.
Il lavoro e’ interessante per almeno tre aspetti
1. Approccio multi-generazionale robusto
Lo studio sfrutta una delle coorti più grandi disponibili per indagare la relazione tra tosse in genitori e figli adulti, con un campione di oltre 15.000 partecipanti complessivi.
2. Distinzione tra tipi di tosse
Separare la tosse produttiva da quella non produttiva è clinicamente rilevante, perché le due forme possono avere eziologie e impatti diversi sulla salute; lo studio mostra che l’ereditarietà è specifica per il tipo di tosse.
3. Controllo rigoroso dei confondenti
L’analisi ha tenuto conto di fattori demografici, comportamentali (come fumo), condizioni respiratorie (es. asma, rinite), misure antropometriche e fattori socio-economici, rafforzando l’idea che l’associazione osservata non è semplicemente dovuta a diagnosi concomitanti o stili di vita simili.
Spunti da approfondire
1. Misurazione della tosse basata su questionari
La definizione di tosse cronica si basa su autosegnalazione via questionario, che può introdurre bias di risposta o difficoltà nel distinguere con precisione la durata e la gravità del sintomo.
2. Ereditarietà vs ambiente familiare
Sebbene l’analisi abbia aggiustato per numerosi fattori, resta difficile separare completamente l’influenza genetica da quella ambientale familiare (es. esposizione a irritanti, abitudini comuni), che può anch’essa contribuire alla trasmissione intergenerazionale.
3. Componenti genetiche specifiche non identificate
Lo studio non analizza direttamente varianti genetiche o meccanismi biologici sottostanti, limitandosi a inferire la componente ereditabile sulla base di associazioni fenotipiche. L’identificazione dei loci genetici coinvolti richiede studi di genetica molecolare dedicati (es. GWAS).
Implicazioni cliniche e future ricerche
• Valutazione famigliare della tosse: Clinici dovrebbero considerare la storia di tosse nei genitori come un possibile fattore di rischio nei pazienti adulti con tosse cronica.
• Ricerca sui meccanismi genetici: Questi risultati aprono la strada a studi genetici specifici per identificare varianti che predispongono alla tosse o alla sensibilità del riflesso della tosse.
• Differenziazione terapeutica: Se la tosse ha una base ereditaria distinta dall’asma o da altre patologie respiratorie, ciò può influenzare linee guida diagnostiche e strategie di trattamento personalizzate.
Dr. Alessandro Zanasi
